Канабидиол (CBD) – терапевтични ползи при болестта на Алцхаймер

Какво представлява болестта на Алцхаймер?

Болестта на Алцхаймер (БА) е инвалидизиращо невродегенеративно заболяване, което се характеризира с когнитивен спад. Това е най-често срещаната форма на деменция, представляваща над 60% от случаите и засягаща над 33 милиона души по света.^[1,2] Развитието на заболяването се характеризира с образуването на сенилни плаки и неврофибриларни възли в главния мозък, но неговият причинител все още не е добре изучен.

БА обикновено започва с лек дефицит на краткосрочна памет, умения за учене, комуникация и пространствена ориентация. В умерения стадий на заболяването дефицитът започва да се отразява на ежедневието, включително при извършването на физически дейности като: хранене, обличане и осъществяване на емоционален контрол.^[2] В напреднал стадий се получава глобално нарушение на когнитивната способност, с тежки нарушения в речта и разпознаванетелните функции, което води до необходимост от 24-часова грижа. С напредването на болестта пациентите стават все по-податливи към развитието и на други заболявания.^[2]

Въпреки че има все повече информация за механизма на болестта на Алцхаймер, одобрените до тук методи за лечение са с ограничени терапевтични ползи. Освен ограничените им възможности, всички те са свързани и с редица нежелани ефекти. Някои от тях могат да причинят гадене, повръщане, диария и загуба на тегло^[3], докато за други е известно, че причиняват халюцинации, чувство на замаяност и умора.^[4] Освен това, нито една от терапиите не предотвратява прогресията на болестта, а по-скоро само облекчава нейните симптоми.^[5]

Как действа канабидиолът?

Канабидиолът (CBD), фитоканабиноидно съединение, извлечено от растението коноп, дава обещаващи резултати като потенциално терапевтично средство за лечението на болестта на Алцхаймер.

Ин витро поучвания показват, че той има невропротективни свойства^[6] за предотвратяване на хипокампалната и кортикалната невродегенерация.^[7] CBD има и противовъзпалителни и антиоксидантни свойства^[8], като може да намалява хиперфосфорилирането на „тау“ (протеин, поддържащ структурата на микротубулите в невроните)^[9] и да регулира миграцията на микроглиалните клетки.^[10] Освен това е доказано, че CBD защитава от бета-амилоид медиираната невротоксичност.^[11]

Ендоканабиноидната система (ЕКС) се състои от ендоканабиноиди (напр. Анандамид и 2-арахидоноил глицерол -„2-AG“) и канабиноидни рецептори. Най-добре описаните канабиноидни рецептори са: „CB1“ и „CB2“.^[12,13]

CBD (канабидиолът) взаимодейства с ЕКС по комплексен начин. Той действа като обратен агонист на „CB2“ рецепторите, което може да обясни някои от неговите противовъзпалителни свойства, тъй като обратните агонисти на „CB2“ рецепторите са в състояние да инхибират миграцията на имунните клетки.^[14] Установено е също, че CBD действа като антагонист на канабиноидните „G-протеин-свързани рецептори“ (GPR) – „GPR55“ и „GPR18“^[15], и че може да активира „преходен рецепторен потенциал ванилоид-1“ (регулиране на възприятията за болка)^[16]. Друго свойство на CBD е, че може да взаимодейства с различни невротрансмитерни системи, включително глутаматни рецептори и серотониновия рецептор-“5-HT1A“, които регулират различни биологични и неврологични функции в човешкото тяло.^[17]

Проучвания относно ефекта на CBD при болестта на Алцхаймер

Проучване, проведено през 2016 г., поставя началото на употребата на CBD за лечение на болестта на Алцхаймер. В него е включена група от 10 пациенти, които приемат канабидиол в продължение на 4 седмици. Резултатите показват значително намаляване на оценката на невропсихиатричния инвентар („NPI“) – от 44,3 на 12,910. Това означава, че при тези пациенти е било намалено чувството на агресия, превъзбуда, апатия и раздразнителност. Тези резултати са от голямо значение и водят до провеждането на по-обширно клинично проучване.^[18]

Противовъзпалителните ефекти на CBD са потвърдени и в миши модел с болестта на Алцхаймер. Резултатите от това проучване показват, че CBD е в състояние да инхибира експресията на глиалния фибриларен киселинен протеин („GFAP“). „GFAP“ е най-известният маркер за активирани астроцити и се смята за една от основните характеристики при реактивната глиоза.^[19]

Данните от ин витро изследвания насочват, че CBD може да намали нивата на експресия на „iNOS“ протеин и освобождаването на азотен оксид, който се открива в големи количества при пациенти с това заболяване.^[9]

Проведено е проучване във връзка с ефектите на CBD върху когнитивната функция при фармакологичен модел на болестта на Алцхаймер. Лечението с канабидиол (CBD) успява да предотврати когнитивния дефицит при мишки, третирани с бета-амилоид. Лечението предотвратява и бета-амилоид-индуцираната “IL-6” генна експресия, което предполага, че тези свойства могат да се дължат на модулация на глиалната активация.

Резултатите от проучванията доказват, че канабидиолът има обещаващ ефект при лечението на пациенти, страдащи от болестта на Алцхаймер. Употребата на продукти, съдържащи CBD (напр. CBD масло / конопено масло), могат да имат благоприятен ефект при хора с невродегенаративни заболявания. Още повече, че маслото с канабидиол (CBD) е изцяло натурален, нетоксичен и не-психоактивен продукт. Той е подходящ както за превантивна употреба, така и за подобряване на цялостното здравословно състояние на хората.

Източници:

1. Immunotherapy for Alzheimer’s disease. Wisniewski T, Goñi F Biochem Pharmacol. 2014 Apr 15; 88(4):499-507.
2. 2015 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement. 2015 Mar; 11(3):332-84.
3. Cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer’s disease: systematic review of randomised clinical trials.Kaduszkiewicz H, Zimmermann T, Beck-Bornholdt HP, van den Bussche H BMJ. 2005 Aug 6; 331(7512):321-7.
4. Memantine in dementia: a review of the current evidence. Herrmann N, Li A, Lanctôt K Expert Opin Pharmacother. 2011 Apr; 12(5):787-800.
5. New pharmacological strategies for treatment of Alzheimer’s disease: focus on disease modifying drugs. Salomone S, Caraci F, Leggio GM, Fedotova J, Drago F Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73(4):504-17.
6. Cannabidiol inhibits inducible nitric oxide synthase protein expression and nitric oxide production in beta-amyloid stimulated PC12 neurons through p38 MAP kinase and NF-kappaB involvement. Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T Neurosci Lett. 2006 May 15; 399(1-2):91-5.
7. Comparison of cannabidiol, antioxidants, and diuretics in reversing binge ethanol-induced neurotoxicity. Hamelink C, Hampson A, Wink DA, Eiden LE, Eskay RL J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug; 314(2):780-8.
8. Cannabidiol protects against hepatic ischemia/reperfusion injury by attenuating inflammatory signaling and response, oxidative/nitrative stress, and cell death. Mukhopadhyay P, Rajesh M, Horváth B, Bátkai S, Park O, Tanchian G, Gao RY, Patel V, Wink DA, Liaudet L, Haskó G, Mechoulam R, Pacher P Free Radic Biol Med. 2011 May 15; 50(10):1368-81.
9. The marijuana component cannabidiol inhibits beta-amyloid-induced tau protein hyperphosphorylation through Wnt/beta-catenin pathway rescue in PC12 cells.Esposito G, De Filippis D, Carnuccio R, Izzo AA, Iuvone T J Mol Med (Berl). 2006 Mar; 84(3):253-8.
10. Nonpsychotropic cannabinoid receptors regulate microglial cell migration.Walter L, Franklin A, Witting A, Wade C, Xie Y, Kunos G, Mackie K, Stella N J Neurosci. 2003 Feb 15; 23(4):1398-405.
11. Cannabinoid effects on β amyloid fibril and aggregate formation, neuronal and microglial-activated neurotoxicity in vitro. Janefjord E, Mååg JL, Harvey BS, Smid SD Cell Mol Neurobiol. 2014 Jan; 34(1):31-42.
12. Endocannabinoid signalling and the deteriorating brain. Di Marzo V, Stella N, Zimmer A Nat Rev Neurosci. 2015 Jan; 16(1):30-42.
13. Cannabinoids for treatment of Alzheimer’s disease: moving toward the clinic. Aso E, Ferrer IFront Pharmacol. 2014; 5():37.
14. A novel cannabinoid peripheral cannabinoid receptor-selective inverse agonist blocks leukocyte recruitment in vivo. Lunn CA, Fine JS, Rojas-Triana A, Jackson JV, Fan X, Kung TT, Gonsiorek W, Schwarz MA, Lavey B, Kozlowski JA, Narula SK, Lundell DJ, Hipkin RW, Bober LA J Pharmacol Exp Ther. 2006 Feb; 316(2):780-8.
15. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ Br J Pharmacol. 2007 Dec; 152(7):1092-101.
16. Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L, Tchilibon S, Ponde DE, Brandi I, Moriello AS, Davis JB, Mechoulam R, Di Marzo V Br J Pharmacol. 2001 Oct; 134(4):845-52.
17. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK Neurochem Res. 2005 Aug; 30(8):1037-43.
18. https://hemppedia.org/cbd-for-alzheimers-disease/
19. Esposito G., Scuderi C., Savani C., Steardo L., Filippis D., Cottone P., et al. . (2007). Cannabidiol in vivo blunts β-amyloid induced neuroinflammation by suppressing IL-1β and iNOS expression. Br. J. Pharmacol. 151, 1272–1279. 10.1038/sj.bjp.0707337
20. Watt, Georgia, and Tim Karl. “In vivo Evidence for Therapeutic Properties of Cannabidiol (CBD) for Alzheimer’s Disease.” Frontiers in pharmacology vol. 8 20. 3 Feb. 2017, doi:10.3389/fphar.2017.00020